Efecto del estado amiloide sobre SYT-1 mediado por GAP-43, neurogranina y SNAP-25 en enfermedad de Alzheimer preclínica

Alberto Guevara-Tirado, Facultad de Medicina Humana, Universidad Científica del Sur, Lima, Perú

Antecedentes: El estado amiloide altera la sinapsis afectando proteínas clave como SYT-1, GAP-43, neurogranina y SNAP-25, lo que interfiere en la neurotransmisión. Objetivo: Evaluar los efectos del estado amiloide sobre SYT-1 mediante un modelo de mediación en cadena, considerando como mediadores a GAP-43, neurogranina y SNAP-25. Método: Estudio analítico y transversal con datos secundarios del repositorio Dryad (n = 339). Se aplicó el modelo 6 de PROCESS para SPSS, con el estado amiloide como variable independiente, SYT-1 como dependiente y los mediadores mencionados en secuencia. Se utilizó bootstrapping con 5,000 remuestreos y se elaboró un gráfico acíclico dirigido (DAG) para visualizar las rutas causales. Resultados: El estado amiloide se asoció significativamente con GAP-43 (B = 365.25; p = 0.005), que a su vez se relacionó con neurogranina, SNAP-25 y SYT-1. Las rutas indirectas más relevantes fueron: estado amiloide → GAP-43 → SYT-1 (efecto: 1.539; IC 95%: 0.489-2.775) y Estado amiloide → GAP-43 → neurogranina → SYT-1 (efecto: 1.601; IC 95%: 0.472-2.928). Conclusión: El estado amiloide influye sobre SYT-1 por medio de vías indirectas mediadas por proteínas sinápticas, destacando a GAP-43 como mediador clave.

Palabras clave: Péptidos beta-amiloides. Biomarcadores. Sinaptotagmina I. Transmisión sináptica. Análisis de mediación.