Receptor CB1 y obesidad: de la controversia del rimonabant a las nuevas perspectivas terapéuticas

Jovana Díaz-Luis, Facultad de Ciencias Químicas, Laboratorio de Neurofarmacología, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, México
Felipe Patricio, Facultad de Ciencias Químicas, Laboratorio de Neurofarmacología; Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia (Campus Tecamachalco); Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, México
Jessica Camargo-Meneses, Facultad de Ciencias Químicas, Laboratorio de Neurofarmacología, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, México
Aleidy Patricio-Martínez, Facultad de Ciencias Químicas, Laboratorio de Neurofarmacología; Facultad de Ciencias Biológicas. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, México
Daniel Limón, Facultad de Ciencias Químicas, Laboratorio de Neurofarmacología, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, México

La obesidad es una enfermedad crónica y multifactorial asociada con alteraciones metabólicas, resistencia hormonal e inflamación sistémica. El sistema endocannabinoide regula funciones en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos, incluyendo el apetito, el metabolismo energético, la lipogénesis hepática, la sensibilidad a la insulina y a la leptina, así como el eje intestino-cerebro. Su disfunción se asocia con obesidad visceral, resistencia a la insulina y desequilibrio neuropsiquiátricos. Entre sus blancos, el receptor cannabinoide tipo 1 (CB1) destaca como diana terapéutica. El rimonabant, antagonista del receptor CB1, reduce el peso y mejora los parámetros cardiometabólicos, pero fue retirado por sus efectos neuropsiquiátricos. Esto impulsó el desarrollo de antagonistas periféricos del receptor CB1 con menor penetración de la barrera hematoencefálica y mayor seguridad. Paralelamente, los estudios farmacogenómicos han revelado variantes en CNR1 y SLC6A4 que influyen en la eficacia y en los efectos adversos, abriendo paso a la medicina personalizada. Este artículo revisa el papel del receptor CB1, la experiencia clínica del rimonabant y los avances en antagonistas periféricos.

Palabras clave: Obesidad. Sistema endocannabinoide. Receptor CB1. Rimonabant. Farmacoterapia. Terapia personalizada.